根據(jù)媒體的相關(guān)報(bào)道,熊本大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),人類乳腺癌對(duì)內(nèi)分泌的抗性與一組非編碼RNA有關(guān)。紅酒成分白藜蘆醇可以抑制這些RNA,控制耐藥性乳腺癌細(xì)胞的增殖。
乳腺癌是女性中常見、也嚴(yán)重的惡性腫瘤之一。這種惡性腫瘤通常發(fā)生在乳腺上皮組織,會(huì)嚴(yán)重影響女性的身心健康甚至危及生命。
雌激素和雌激素受體是了解乳腺癌細(xì)胞的關(guān)鍵,它們之間的關(guān)系就像是鎖和鑰匙。大約60%~70%的乳腺癌屬于雌激素受體(ER)陽性,癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和生存高度依賴雌激素。內(nèi)分泌療法(比如使用芳香化酶抑制劑)可以阻斷雌激素的作用,這種療法在臨床上對(duì)ER陽性乳腺癌為有效?上У氖侨橄侔┏3(fù)發(fā),大多數(shù)乳腺腫瘤只在初期響應(yīng),之后會(huì)通過未知機(jī)制發(fā)展出抗性。而且癌癥復(fù)發(fā)與癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲關(guān)系密切。
為了分析乳腺癌細(xì)胞的適應(yīng)機(jī)制,Mitsuyoshi Nakao和Noriko Saitoh領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)研究了人類乳腺癌細(xì)胞系MCF7。這些細(xì)胞是ER陽性的,能夠在長(zhǎng)時(shí)間剝奪雌激素(LTED)的情況下持續(xù)生長(zhǎng),類似于對(duì)內(nèi)分泌療法發(fā)展出抗性的癌細(xì)胞。研究顯示,在這些LTED細(xì)胞的適應(yīng)過程中,ER基因(ESR1)的表達(dá)被上調(diào)。
研究人員發(fā)現(xiàn),雌激素剝奪誘導(dǎo)了一組非編碼RNA(ncRNA),他們將其命名為Eleanors(ESR1 locus enhancing and activating noncoding RNA)。Eleanors存在于ER陽性的乳腺癌組織,聚集在轉(zhuǎn)錄活躍的ESR1基因座,對(duì)于LTED細(xì)胞的適應(yīng)很重要。進(jìn)一步研究表明,白藜蘆醇對(duì)Eleanors有抑制效果,可以控制LTED 細(xì)胞的增殖活性。
這些發(fā)現(xiàn)說明,Eleanors ncRNA活躍參與了ER陽性乳腺癌細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)適應(yīng),是乳腺癌抵抗內(nèi)分泌療法的分子基礎(chǔ)。
此外,這項(xiàng)研究的成功同樣為人們展示了一個(gè)ncRNA介導(dǎo)的癌細(xì)胞適應(yīng)機(jī)制,有助于人們更好地和診斷乳腺癌。